文字|中国科学日报的实习记者赵·尤丹（Zhao Yutan）江林“再次拒绝了手稿”。该男子看着电子邮件，微笑着无助。当研究肠道菌群是最受欢迎的时，过多的论文是关于与体重减轻，积累，癌症等有关的肠道菌群。但是杨人走了一条异常的道路。在他的实验中，他发现小鼠小肠中天然上皮内淋巴细胞的发展会受到饮食核酸的影响，并且与肠菌群无关。到2019年底，当每个人都准备好并且团队准备贡献时，它突然发现这项研究是在中国的另一个实验室对其进行的。据说，在科学研究中，如果您没有获得首要任务，那么失败是失败的，而该人也经历了长时间的失败。大自然，阿格姆，细胞，自然免疫学...反复消失并失败。直到2024年底，该论文终于以相对“惨淡的”方式结束。 2025年3月上旬，上海营养与健康研究所的副研究员杨道，中国科学院（因此称为营养与健康研究所），在小组会议上收到了自然界的电子邮件。目前，您的诗在他的心中爆炸：“山和河流充满了思想，没有办法，柳树和花朵又明亮而明亮。”他等待这封电子邮件已有11年了。今年5月，这项研究的结果正式发表。 Yang Tao是营养与健康研究所的研究人员Qian Youcun，以及Song Xinyang，Song Xinyang是科学的Chineseaculy ChineSeaceAcademy of ChineSeaculence of Science of Science of Science of Science of Science of Science of Sciences of Sciences（因此被称为Molecular细胞中心中心）。大自然细菌也有“外交官”。长期进化，人们继续战斗促进象征关系的细菌。只有在肠道中，这里有超过10个类别和1,000多个无形合作伙伴。这些微生物不仅有助于消化，而且还通过释放各种分子与宿主“交谈”而在免疫系统中起重要作用。先前关于人类肠道细菌符号和免疫系统的研究集中在常见问题上，讨论如何维持受益细菌，而“单身”以杀死有害细菌，以防止它们伤害人体。当肠道植物领域中的“大老板”实验室在临床实践中遵循了Yang Tao及其合作的研究，他对个人问题进行了兴奋。在复杂的微生物群落中，如何在“细菌的蓝色海洋”中准确找到“适当的细菌”并发展准确的调节途径？在先前的实验中，他们发现肠上皮细胞的摩托岛隐藏了apol9 protein。这类似于可以准确识别细菌分类类别的“智能识别”。 Yang Tao解释说，Apol9蛋白也对应于人类中的Apol2蛋白。他们可以在细菌膜中鉴定一些代谢物，从而实现准确的“鉴定识别”。但是，符号通常在肠的特定区域内“定居”。它也有防御线是由它们之间的细胞建造的 - 肠上皮，即部署粘液，抗菌蛋白，抗体和其他武器。当细菌符号越过边界时，它们将免疫该系统通常被称为外星病原体，从而导致免疫反应。 “ Apol9的蛋白质就像细菌的'外交学'，可以实现更友好和相互的企业关系。”杨男人说，apol9蛋白不会直接攻击细菌，但鼓励释放大量“ Messenger” - 纳米 - 尺度外部成员rane囊泡。外膜囊泡可以识别携带特殊脂质分子的细菌符号以实现特定的结合。那么，这种“外交”细菌如何起作用？探索研究小组没有停止。他们发现，当树突炎细胞获得外膜囊泡时，它们会激活免疫反应并增强MHC-II分子的表达。 MHC-II分子就像细胞表面上的“警报系统”一样，它可以促进特殊类型的免疫细胞的发展，并显着提高针对有害细菌的肠道防御能力。该结果刷新了人们在管理肠道菌群时对人们的传统理解。 “宿主蛋白可以通过鉴定细菌脂质标记来触发有益的免疫反应，还可以通过主动分子“对话”实现肠道微生态的动态平衡。”说那个男人。 2014年，23岁的杨阳陶进入Xuhui区的Yueyang Road的30个景点 - E当前的科学机构，例如营养与健康研究所以及卓越分子细胞中心，并正式开始了他的职业生涯。 Qian Youcun（从右到第三排），第三排的第三排是Yang Tao。当时，杨陶是由年轻人和对科学研究的无尽思想所驱动的。 Flora在世界各地的肠道研究的快速发展吸引了它的注意力。饮食习惯会影响肠道菌群吗？肠菌群会影响其他器官吗？除了肠癌外，肠道菌群还与其他癌症有关吗？他想到了无数可能的主题和指示，但是由于当时中国的科学条件以及劳动力研究的导演，其中大多数记录了。然后做您可以做的事情！当时，Song Xinyang是一名Qian Youcun医生的研究。他带那个男人比较了int的粘膜样品与细菌和普通小鼠相关的大鼠的埃斯汀，并注意到正常小鼠的肠道中的apol9a/b显着高，并且表达水平受符号细菌的影响。他们研究了文献，发现除“领导者” Apol1以外，整个Apol蛋白质家族的其他成员的操作尚不清楚。在肠道菌群研究领域，这可能是蓝色的海洋！但是很快，研究陷入了槽。杨男人尝试了无数的方法，但从未发现细菌与apol9相互作用的符号，因此只能处理Theresearch。直到2019年，Yang Tao和他的兄弟初级关节细胞术和微生物组秩序技术结合起来，以促进新的“ Apol9-Seq”技术，然后发现Apol9可以特异性地与常见的肠细菌（Bacteroides）结合。 “这项技术试图确保操作的每个步骤的特异性，这继续删除错误的选择，哪个ES到许多肠细菌中最终发现了一定的细菌符号。当时的肠道植物领域的最新方法和技术在这里为非模式的生物介绍了微生物的遗传操作和系统审查，并在这里介绍了基因编辑技术，使得在细菌表面上找到特殊的蛋白分子，神经酰胺1-磷酸盐（CER1P），在细菌上进一步r研究表明，在体内，Apol9识别出特殊的条形码，例如扫描仪阅读条形码，该条形码决定了肠道微生物的命运。 2024年6月4日的超额补偿实验，杨陶以希望提交了手稿。与往常一样，杨道变得更加平静。 “在提交文章之前，我们做了足够的准备，一再抛光了文本，并在审稿人的意见中做出了一些预测。”说那个男人。正如预期的那样，自然编辑会很快组织以进行审查。到7月底，审稿人的意见返回，评论通常是积极的，大多数问题都符合他们的期望。唯一的问题更困难。其中一位审阅者希望他们能提供一些直接的实验数据，以表明APOL9和CER1P正在接触。在生理条件下，疏水性脂质分子CER1P倾向于具有无水环境，而Apol9是亲水的。很难准备适合两个分子同时存在的ASOLUTY系统，很少有人对其进行测试。编辑给了团队6个月。杨人承受着压力，正在寻找文献中的线索，同时反复探索并试图继续改善实验方法。 “一段时间后我失败了几次，我有点破了。”杨男子承认他已经考虑过投降，并且仍然考虑如何向审查员解释如何解释这项不影响最终结果的实验​​。但是Qian Youcun和Song Xinyang坚持要在大多数情况下做某事。 “如果您不能做到，请不要投票。”现在是时候反击了，您应该尽力了。幸运的是，第一阶段的重复失败就足够了。压力最终不是塔伦（Talunhe）所在，而是再次成为耐心的动力。最终，在四个月中，经过十二次尝试，杨道成功地建造了一个实验系统并获得了成功的实验结果。看到还有时间，他们添加了一个其他实验。这些努力钦佩严格的审查员，他写了很长的回应以表达他们的认可。审查员说：“补充实验和数据非常好，建议直接发布它们。”科学研究利用了我们的年轻人。 “我们职业生涯研究中的第一个角色非常重要。如果我们可以在毕业学校发表更好的角色，那么未来的道路相对顺利。”杨男子笑了：“我的前两篇论文非常衰败，也许是迟到的 - 婚姻。”经过6年的研究生院和医生学习5年后，该人看到一些学生在独立的PIS中成长，其中一些学生在花十年的青年时不得不改变职业，但没有成果，但他不得不换一个职业生涯。科学研究也有兴趣，即它们是在乡村出生的n 1991年，武胡（Wuhu），安海（Anhui）省。从那以后，她一直在中国农业大学的科学实验班学习，并到达320科学研究学院。他有很多人在他周围思考。当他是学士学位时，他和他的室友经常去北京大学和研究机构“研究”讲座，并经常谈论感兴趣的科学问题，并讨论到午夜。在学习研究生学位后，实验室老年人对科学研究充满热情。聊天时，主题不小心转向了最新的文献和可能的研究方向。杨道说：“我们这一代人仍然认识到个人参与度的主要原因。”但这并不意味着您一直严格地保持神经。杨人也是如此与许多年轻人有相同的爱好。听音乐，看电影和播放黄普河是他释放研究压力和扩展学位的所有渠道，他还学会了为同一道菜烹饪很多食谱，并总结了他自己的烹饪“协议”。该男子微笑着微笑，做一个美味的菜肴，将从生活的每个细节中汲取许多科学研究灵感。而且，这个休闲时间也充满了能量，可以为他迈向科学研究的漫长道路。 “科学研究的速度是速度和缓慢的，这是正常的，但是关键并没有放弃。我们必须依靠爱情和内部动力来支持我们的持续发展。”反复强调的是，“科学研究利用了我们的青年”，因为创造力对青年很重要。一个人在科学研究中积累的内容越多，他就越有可能束缚自己的自然思想。将来，他的免疫力和研究团队是计划为了进行有关免疫菌群如何影响免疫力和衰老的研究，以及机制。同时，我们将继续探索人类APOL2蛋白，并基于它开发一些创新的临床疗法。随着新的急性预防和控制疾病和成年领域的新科学和技术命令的新旅程，我们将继续注入营养和健康方面的新势头。相关论文信息：https：//doi.org/10.1038/s41586-025-08990-4本文中的所有图片均由受访者提供